德国菌菇：说菇论菌（第四期）北医教授：灵芝抗癌，确有奇效

水杰

灵芝，在中国火了上千年，又被称之为仙草，是多孔菌科真菌灵芝的子实体。

灵芝最早收载在《神农本草经》中。药用灵芝，性平，无毒，久服轻身延年，是上千味中草药中唯一能入心肝肺肾的“上品药”，是人类健康三大瑰宝之一。



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如今，随着科学技术的革新与发展，林志彬教授从20世纪70年代就开始研究灵芝及其有效成分的药理作用。研究证明：灵芝确实可辅助肿瘤放化疗，增强免疫系统，发挥减毒作用，杀伤肿瘤细胞活性，减少放化疗不良反应，具有抗肿瘤作用。

微微说菇论菌第四期，带你走进灵芝的科学研究。

【此文中灵芝内容均引用自林志彬教授2015年于《中国药理学与毒理学》杂志中发表的《灵芝抗肿瘤作用的免疫学机制及其临床应用》，点击“阅读原文”可查看原文献】

林志彬 教授 博士生导师

1961年毕业于北京医学院医疗系；曾任北京大学基础医学院副院长兼基础医学研究所所长、药理学系主任，北京医科大学副校长；现任北京大学医学部基础医学院药理学系教授，俄罗斯彼尔姆药学研究院名誉教授等。

长期从事抗炎、免疫调节、内分泌和抗肿瘤药物研究，是国内外著名的灵芝研究学者。曾获国家教委科技进步二等奖和三等奖，北京市科技进步二等奖和三等奖，教育部提名国家科技进步奖二等奖及微生物文教基金会(台北)卓越成就奖等。1992年享受国务院政府特殊津贴。



lto等、Kin等、Miyazaki、Mizuno等、Lee等、Sone等、Maruyama 等、Furusawa等及Ma先后报道，灵芝(G.lucidum)子实体提取物及其所含多糖腹腔注射或灌胃给药，可显著抑制小鼠移植性肿瘤的生长，并认为灵芝的体内抗肿瘤作用可能是“宿主中介性的”，即通过增强机体的免疫功能而实现的。



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为了证明这一假设，从20世纪90年代起，张志彬科研团队重复了灵芝的体内抗肿瘤实验。

结果发现，灵芝子实体水提取物( G.lucidum extract，GLE)及其灵芝多糖B(G.lucidum polysaccharideB，GL-B)和多糖肽(G.lucidum polysaccharidepeptide ，GLPP)、破壁孢子多糖( G.lucidum brokenspore polysaccharides ， GL-BSP)灌胃可明显抑制小鼠移植性肿瘤S180肉瘤、人肺癌(PG)和I Lewis肺癌的生长，但直接加到体外培养的S180肉瘤、人白血病HL-60细胞和PG细胞的培养液中，不能直接抑制肿瘤细胞生长，也不能促进肿瘤细胞凋亡，提示灵芝提取物和多糖在体内的抑制肿瘤生长并非直接细胞毒作用，而增强机体的抗肿瘤免疫力可能是其中重要的一环。



血清药理学研究灵芝抗肿瘤作用

血清药理学实验是中药药理研究的一种方法，即给实验动物灌服中药提取物或组分后，取其血清(含药血清)进行体外药理实验。含药血清中可能含所服中药或其活性代谢产物，也可能含有在中药作用下产生的内源性活性物质，并因此产生药理作用。



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据此，张志彬科研团队通过给小鼠灌胃药理实验、体外模拟血清药理学等系列实验后，这些研究结果有力证明，GL-BSP的体内抗肿瘤作用与其促进免疫细胞因子产生，增强NK细胞、巨噬细胞和淋巴细胞的功能有关。

灵芝促进树突状细胞成熟与分化，增强功能

树突状细胞(dendritic cells，DC)是一种抗原递呈细胞(antigen presenting cells，APC)，能高效地摄取、加工处理和提呈抗原。成熟的DC能有效激活初始T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。当树突状细胞被活化时，会移至淋巴组织中与T细胞与B细胞互相作用，以刺激与控制适当的免疫反应。



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DC作为激发T淋巴细胞免疫反应的重要辅助细胞，与肿瘤的发生、发展有着密切关系，大部分实体瘤内浸润的DC数量多则患者预后好。

2002年，张志彬科研团队发现，灵芝中的多糖可明显促进树突状细胞的成熟、分化及增强功能，增强DC对肿瘤抗原的捕获、处理、提呈能力，并直接、间接作用发挥抑瘤作用。

灵芝增强免疫细胞杀伤肿瘤细胞的活性

01灵芝增强单核巨噬细胞活性
单核吞噬细胞系统是体内具有强烈吞噬及防御功能的细胞系统，也是一类抗原提呈细胞，在特异性免疫应答的诱导与调节中发挥重要作用。



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它们共同起源于造血干细胞，在骨髓中分化发育，经幼稚单核细胞发育成为单核细胞，随循环血流进入结缔组织和其他器官，转变成巨噬细胞。单核巨噬细胞是机体重要的免疫细胞，具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节等重要作用，具有较广泛的造血活性，可刺激中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞的增殖、分化和功能活性。

张志彬科研团队研究表明：灵芝多糖可以促进单核巨噬细胞的活性，对肿瘤患者的炎症和免疫反应均有作用。

02灵芝增强自然杀伤细胞活性
NK是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤﹑抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下对多种靶细胞有自发性细胞毒活性的效应，参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。



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张志彬科研团队通过Won等、Chang等、Tsai等研究报道论证，灵芝多糖可促进和活化NK细胞和T细胞增殖，不仅调节肿瘤患者的免疫系统和抗病毒感染能力，而且还可识别靶细胞、杀伤介质，抑制肿瘤细胞。

03灵芝增强细胞因子诱导杀伤细胞活性
将人外周血淋巴细胞在体外与多种细胞因子共培养后，获得一群异质细胞即细胞因子诱导杀伤细胞(cytokine induced killer cells，CIK)，它们具有增殖力强、杀瘤活性高、杀瘤谱广及对多药耐药肿瘤细胞同样敏感等特点，是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。



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张志彬科研团队的小鼠实验证明：灵芝可增强CIK细胞活性，对肿瘤细胞有明显的细胞毒作用。

灵芝抑制肿瘤细胞的免疫逃逸

肿瘤的免疫逃逸是指肿瘤细胞可通过多种方式逃避免疫系统的监控、识别与攻击而继续分裂生长。肿瘤的免疫逃逸机制复杂，主要涉及机体全身或局部免疫功能低下，肿瘤细胞表面MHC类分子及协同刺激分子表达异常，肿瘤细胞产生免疫抑制性因子，肿瘤细胞Fas表达的抗宿主免疫等。



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张志彬科研团队发现：

灵芝可促进B16F10黑素瘤细胞 MHC-|分子和协同刺激因子的生成与淋巴细胞活化，增强淋巴细胞介导的细胞毒性，因而阻止肿瘤细胞的逃逸。

灵芝还可抑制B16F10黑素瘤细胞分泌免疫抑制因子，抑制肿瘤细胞生长，同时阻止肿瘤血管生成。

灵芝抗肿瘤作用的免疫与“扶正固本"治则

中医理论认为，健康和疾病属于正邪相争的不同状态，健康是由于“正气存内，邪不可干”；而疾病则是“邪之所凑，其气必虚”。



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一系列研究证明，灵芝及其有效成分对化疗药和放射线引起的胃肠道、肝、肾、骨髓损伤有明显的保护作用。通过这些作用，灵芝扶持了正气，实现了正气存内，邪(肿瘤)不可干或扶正祛邪(肿瘤)。



许多临床研究均证明，灵芝与化疗或放疗合用时，对一些肿瘤如胃癌、食管癌、肺癌、肝癌、膀胱癌、肾癌、大肠癌、前列腺癌和子宫癌等有较好的辅助治疗效果。



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其疗效特点如下:
提高肿瘤患者对化疗和放疗的耐受性；减轻化疗和放疗引起的白细胞减少、食欲缺乏、体质量减轻、抗感染免疫力降低、肝肾损伤等严重不良反应；提高肿瘤患者的免疫功能，增强机体的抗肿瘤免疫力；提高肿瘤患者的生活质量，使体质增强。

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█本文编辑：微微
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