肿瘤免疫治疗的宗旨是理解和预测哪些患者将从给定的治疗中受益,为了实现这一目标,研究人员探寻了TA-HEC的存在是否可以预测免疫检查点阻断疗法患者的生存率。通过对94名黑色素瘤患者中MECA-79+ TA-HEC的丰度进行评分后发现,对免疫检查点阻断疗法有疗效的患者治疗前TA-HEC评分明显高于无反应患者。此外,与单独使用抗PD-1治疗的患者相比,联合使用抗CTLA和抗PD-1治疗的患者的TA-HEC评分明显更高。最重要的是,治疗前TA-HEC评分高的患者在联合免疫检查点阻断治疗后的总体生存率和无进展生存率均高于评分低的患者。因此,可将TA-HEC确定为预测转移性黑色素瘤患者经免疫检查点阻断治疗后的疗效和生存率的生物标记物。
转录组分析表明TA-HEC出现在毛细血管后小静脉,是什么促使它们出现在肿瘤相关血管的特定位置,是否存在明确的TA-HEC祖细胞?CD4+ T细胞在维持TA-HEC功能和丰度方面的确切作用是什么,是否涉及其他免疫人群,为什么TA-HEC在未经治疗的肿瘤中天生不成熟,激活LTβR信号的细胞靶点是什么, TA-ECs是否会阻碍TA-HEC的成熟,许多问题尚待研究。
参考文献:
Assia Asrir, et al. Tumor-associated high endothelial venules mediate lymphocyte entry into tumors and predict response to PD-1 plus CTLA-4 combination immunotherapy. Cancer Cell, 2022.