一文读懂乳腺癌内分泌治疗

心兰

乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，也是威胁女性健康的“头号杀手”。乳腺癌的治疗方法有很多，比如手术、放疗、化疗、靶向治疗等，但是今天我们要说的是一种特殊的治疗方法，叫做内分泌治疗。

什么是内分泌治疗？


简单来说，就是利用药物来调节患者体内的激素水平，从而抑制乳腺癌细胞的生长。

你可能会问，激素和乳腺癌有什么关系呢？其实，很多乳腺癌细胞都有一种叫做雌激素受体（ER）的“开关”，当雌激素这种“钥匙”插进去后，就会打开这个“开关”，让乳腺癌细胞快速增殖。

所以，如果我们能够用药物来干扰这个“钥匙”和“开关”的配对，就可以阻止乳腺癌细胞的生长，这就是内分泌治疗的原理。

内分泌治疗有哪些药物？


目前，常用的内分泌治疗药物主要有三类：

• 芳香化酶抑制剂（AI）
  

芳香化酶抑制剂（AI）是一种可以抑制雌激素生成的药物，它可以减少体内的雌激素水平，从而减少雌激素对乳腺癌细胞的刺激。常见的AI有阿那曲唑、来曲唑和依西美坦等。
AI通常用于绝经后的女性，因为她们体内的雌激素主要来源于肾上腺和皮下脂肪组织中的芳香化酶作用。
AI对于绝经前的女性则不太适合，因为她们体内的雌激素主要来源于卵巢，AI对卵巢分泌的雌激素没有影响。
AI的常见副作用有骨质疏松、关节疼痛、心血管风险等。

• 选择性雌激素受体调节剂（SERM）
  

选择性雌激素受体调节剂（SERM）是一种可以结合ER并改变其结构和功能的药物，它可以在某些组织中阻断ER的作用，在某些组织中刺激ER的作用。

常见的SERM有他莫昔芬、托瑞米芬和奥司他韦等。

SERM可以用于绝经前或绝经后的女性，它可以阻断乳腺组织中ER的作用，从而抑制乳腺癌细胞的生长。同时，它还可以刺激骨骼和子宫内膜中ER的作用，从而保护骨密度和缓解更年期症状。

但是，SERM也有一些副作用，比如增加血栓形成和子宫癌的风险，以及引起热潮红、恶心、头痛等。

• 选择性雌激素受体降解剂（SERD）
  

选择性雌激素受体降解剂（SERD）是一种可以结合ER并促进其降解的药物，它可以在所有组织中灭活ER的作用。常见的SERD有氟维司群、Elacestrant、Giredestrant和Amcenestrant等。

SERD可以用于绝经前或绝经后的女性，它可以有效抑制乳腺癌细胞的生长，尤其是对于携带ESR1突变的患者，SERD比其他内分泌治疗药物更敏感。

目前，氟维司群是唯一一个已经上市的SERD药物，但是它需要肌肉注射，不太方便。其他几种SERD药物都是口服剂型，正在进行临床试验，有望成为新的治疗选择。

SERD的常见副作用有注射部位反应、恶心、呕吐、疲劳等。

内分泌治疗和其他治疗方法有什么区别？



什么样的人群适合内分泌治疗？


一般来说，内分泌治疗主要适用于ER阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，尤其是绝经后的女性。

如果患者同时携带ESR1突变，那么SERD类药物可能是更好的选择。

当然，并不是所有的ER阳性、HER2阴性的乳腺癌患者都只能接受内分泌治疗，有时候也需要结合其他治疗方法，比如手术、放疗、化疗、靶向治疗等，以达到最佳的治疗效果。

具体的治疗方案需要根据患者的年龄、绝经状态、肿瘤分期、基因检测结果等因素来制定。

我们知道，内分泌治疗是乳腺癌治疗的重要手段，但是随着治疗的进行，一些患者可能会出现内分泌治疗耐药，导致疾病进展。

那么，对于这些接受过1-2线内分泌全身治疗后疾病进展的患者，还有什么其他的治疗选择呢？其实，近年来，有一种新药在临床试验中显示出了良好的效果。

D-0502片


D-0502片是一种口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），由益方生物自主研发，主要用于治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的乳腺癌。
D502可以阻断和降解ER，从而抑制肿瘤细胞的增殖。还可以抑制ESR1突变，这是一种导致内分泌治疗耐药的常见基因缺陷。

临床研究显示：

D-0502单药及联用CDK4/6抑制剂哌柏西利组的缓解率较好，在单药及联用试验中已观测到肿瘤部分缓解（PR）和完全缓解（CR）病例。

此外，，D-0502的生物利用度高，口服吸收好，人体内暴露量高，没有出现同类在研产品产生的视力障碍和心跳过缓的副作用，也没有骨髓抑制作用，展现出良好的安全性。
目前D-0502正在进行中国和美国同步开展国际多中心III期临床试验，内分泌治疗后耐药的患者朋友可考虑申请https://mht.jinshuju.net/f/pf3zzC