中科西部干细胞研究院：干细胞能减缓老年痴呆进展

小王医生

据世界卫生组织统计，全球痴呆症的患病人数正在迅速增加，已成为影响人类健康的主要疾病之一。目前全世界约有5000万阿尔茨海默病患者，而我国就约有1000多万，居全球首位。
阿尔茨海默病会使患者认知能力和智力严重下降。阿尔茨海默病患者平均生存期为5.5年，患者通常会从轻度记忆障碍发展到最终严重的认知障碍、语言和日常生活技能丧失，需要完全依赖他人的照顾，这无疑影响到患者本人及其亲属。巨大的折磨和折磨。据统计，67%的患者在确诊时已为中度或重度。
由于认知不足，大多数老年人延迟了最佳干预时间，接受正规治疗的患者比例很小。研究表明，在阿尔茨海默病早中期进行干细胞治疗干预，可以显著减缓轻度阿尔茨海默病患者的疾病进展，包括减缓认知下降和日常生活能力丧失。



1、阿尔茨海默病
阿尔茨海默病（AD）又叫老年痴呆症，是一种发病隐匿的进行性神经退行性疾病。一旦生病，人们的记忆、思考和判断都会被脑海中的“橡皮擦”慢慢抹去。目前，临床表现与记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变一样以全身性痴呆为主要特征，病因不明。该病最常见的人群是65 至70 岁以上的人群。
根据目前的研究，阿尔茨海默病的病因尚不清楚，有数十种危险因素和假设。临床上大约有40%左右的患病人群属于炎症型，即代谢有问题、肥胖、高脂肪、高血压又伴有炎症的一类人为阿尔茨海默症高危人群。
据调查数据显示，老年痴呆症患病率（65岁以上人群）5%，85岁以上达20%以上。随着老龄化社会的到来，痴呆症的患病率将会增加。



阿尔茨海默病分为三个阶段，每一个阶段表现都不一样。
第一个阶段称为轻度痴呆期，患者仅表现为记忆力减退、对近期事件的明显遗忘、判断力受损。
第二阶段称为中度痴呆期，患者表现为远近记忆严重受损，视觉空间能力下降，时间和地点定向能力差。
到了第三阶段称为重度痴呆期，患者完全依赖看护者，记忆力减退严重，或仅记忆碎片，无法自理。
在阿尔茨海默病患者的世界里，时间限制被打破了。他们茫然地穿行在过去的世界中，仿佛被困在了时间的迷宫中。
2、临床试验证明
最近，美国生物制药公司Longeveron 的I 期临床试验发现了这一点。与服用安慰剂的患者相比，间充质干细胞疗法（Lomecel-B）能够减缓轻度阿尔茨海默病患者的疾病进展，包括减缓认知下降和日常生活能力丧失。
研究人员认为这种疗法可以解决阿尔茨海默病的多种特征，包括减少脑部炎症，改善大脑中血管的功能，减少由于疾病进展而造成的脑损伤，以及促进再生反应。



1 期临床试验由美国阿尔茨海默氏症协会资助，在佛罗里达州的不同地点招募了33名轻度阿尔茨海默氏症患者。参与者被随机分配到低剂量组（15 名患者）、高剂量组（10 名患者）或安慰剂组（8 名患者）。该试验的主要目的是评估输注后30天大剂量Lomecel-B治疗的安全性，次要疗效终点包括患者神经学、认知和生活质量评估。
1、患者症状显著改善
注射后一年内没有出现与治疗相关的严重不良事件，包括MRI 评估的淀粉样蛋白相关影像学异常。
与安慰剂组相比，低剂量组的智力状态简单测试分数下降较慢，这是一种认知能力的衡量标准，分数下降较慢意味着认知下降较慢。注射13 周后，低剂量组的得分仍显着高于安慰剂组。高剂量Lomecel-B组耐受性良好，，根据阿尔茨海默病患者在注射后26 周内与安慰剂组相比的生活质量评分发现
低剂量组患者的生活质量明显好于安慰剂组。
与安慰剂相比，服用不同剂量Lomecel-B 的患者2、相关标志物水平改善（sIL-2R、IL-4、IL-10 和IL-12）抗炎分子（VEGF、IL-4 和IL-6 )水平和新生血管形成标志物与安慰剂相比，输液后13周接受大剂量Lomecel-B的患者水平均显著升高。（对学习和记忆处理很重要）左侧海马脑区
“这些积极的结果激励我们继续前进，”佛罗里达州迈阿密大学米勒医学院的医学博士、该试验的首席研究员Barry Baumel 说。 "
的体积显著增加。
近年来，“我对这种治疗阿尔茨海默氏症的新方法的潜力感到兴奋。大量研究表明，移植到大脑中的干细胞可以存活、迁移和3、干细胞治疗作用机制



越来越多的研究证实了间充质干细胞能够在阿尔茨海默病的治疗中发挥作用，并且具有良好的安全性和有效性。
分化为功能性神经元，整合入宿主神经回路，修复神经功能。干细胞可分化为胆碱能神经元，与宿主整合，修复神经元通路，直接替代丢失的神经元；
干细胞疗法可从根本上解决阿尔茨海默病中神经细胞丢失问题，其机制为以下六点：干细胞可分泌NGF、脑源性神经营养因子（BDNF）、NT-3等神经营养因子。促进细胞存活，增加突触连接，改善认知功能；
1）替换损伤和丢失的神经细胞：干细胞移植降低A水平，减轻A毒性，有利于移植细胞存活和认知恢复；
2）分泌营养因子：干细胞移植降低促炎因子白细胞介素（IL）-1、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，发挥神经保护作用；
3）抗淀粉样蛋白生成：移植外源性干细胞改善脑内微环境，使内源性干细胞存活并刺激其活化；
4）抗炎症反应：干细胞移植增加神经元之间的联系和新陈代谢，改善认知功能。
未来，5）促进内源性干细胞激活：