北京大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系孙艳荣、 裴 ...

十三号的然然

中华脑血管病杂志（电子版）2022年8月第16卷第4期，专家论坛，发表了北京大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系与郑州大学基础医学院人体解剖学系及北京市磁共振成像设备与技术北京市重点实验联合的文章《间充质干细胞治疗缺血性脑卒中机制的研究进展》



间充质干细胞

本文汇总了MSC的来源和给药途径，重点提到了MSC治疗IS机制的研究进展以及临床研究现状。我简单梳理给大家参考：
一、MSC的来源
MSC主要来自于骨髓、脂肪组织、牙髓、胎盘和脐带等。胎盘源性MSC和脐带源性MSC都来自于新生儿出生时的废弃组织，避免了侵入性损伤和伦理问题，并且寿命更长，增殖能力和分化潜力更为强大［8］。
二、MSC的给药途径
MSC的给药途径是影响治疗效果的重要因素。常采用颅内立体定位注射、静脉注射、动脉注射、鞘内注射和鼻内给药等多种方式。其中鼻内给药是MSC移植的一种新途径，移植的MSC可以绕过鼻黏膜的血脑屏障，通过嗅神经进入脑或通过脑脊液进一步转移到受损脑区［14］。
三、MSC治疗IS的机制
1、旁分泌机制
抑制炎症反应，增强神经可塑性，修复和重建血管，保护血脑屏障。
2、外泌体的转移
MSC-外泌体参与了将MSC移植到缺血脑组织后的免疫调节、神经保护、血管生成和神经回路重塑等。
3、细胞替代和细胞迁移
移植的MSC可以通过病变部位产生的趋化信号迁移到脑缺血区域。在梗死区，小胶质细胞和星形胶质细胞在周围环境中分泌趋化因子，介导MSC向损伤部位迁移。
四、MSC治疗IS的临床研究现状
大量临床前数据证明了MSC在IS治疗中的可行性。在临床前模型成功的基础上，十几项使用MSC治疗IS的临床试验正在进行或已经完成。
通过对 46 项 MSC 治疗 IS 临床前期研究的 Meta 分析显示，不同的给药途径会显著影响治疗效果，其中脑内给药效果最好，其次是动脉给药，静脉给药效果较差。但是采用动脉注射或静脉注射给药治疗在临床应用中占主导地位，主要是比较安全。
一项随机对照试验表明静脉注射自体 MSC 促进了 IS 患者运动功能评分的改善。Levy等［51］的Ⅰ/Ⅱ期临床试验证明静脉注射同种异体骨髓MSC是安全有效的。
已经有研究者将基因修饰过的骨髓MSC移植到18例IS患者的大脑中，结果显示治疗24个月后，相关量表和评分出现了显著改善。一项临床试验报道在急性IS症状出现后 24~48 h 内早期施用 MSC 可能会导致更好的预后。另外一项包含 141 项研究的 Mata 分析将给药时间，表明IS后0~6 h和2~7 d可能是给药的最佳时间。
总结：抑制炎症反应、增强神经可塑性、修复和重建血管、保护血脑屏障可能是MSC治疗IS的主要机制，许多临床前和临床试验也显示了MSC治疗IS的良好前景，MSC为IS的治疗提供了希望。

参考文献：
8、Barzegar M, Wang Y, Eshaq RS, et al. Human placentalmesenchymal stem cells improve stroke outcomes via extracellularvesicles-mediated preservation of cerebral blood flow [J].EBioMedicine, 2021, 63: 103161.
14、.Li YH, Feng L, Zhang GX, et al. Intranasal delivery of stem cells astherapy for central nervous system disease [J]. Exp Mol Pathol, 2015,98(2): 145-151.
原文地址：
https://zhnxgbzz.cma-cmc.com.cn/CN/10.11817/j.issn.1673-9248.2022.04.003