重磅！早期CDK4/6抑制剂格局重大调整

真情相约

最近有两个比较火爆的消息，一则是阿贝西利，一则是瑞博西利，都关系到早期内分泌型乳腺癌的治疗格局，很大一部分人的治疗会改变，今天来跟大家分享下。
首先来看第一条。
01 阿贝西利更改适应症
2023年3月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）修改了阿贝西利的早期适应症。新版的适应症为 HR+，HER2-，淋巴结大于4枚，或淋巴结1到3枚且存在高危因素：肿瘤大于5厘米 或 低分化。


这就意味着目前未服用阿贝西利的人群中，有一部分需要服用阿贝西利；目前正在服用阿贝西利的人群中，有一部分无需服用阿贝西利。为什么这么说呢？挨个来讲。
第一，有一部分需要服用阿贝西利了。
阿贝西利旧版的适应症是什么，大家可能都没认真关注过，内容是：HR+，HER2-，淋巴结阳性，高复发风险 且 Ki67≥20的患者。
注意上面的且字，这些条件都是必须满足的，意味着所有患者都要满足 Ki67≥20，无论多少淋巴结转移多少。
也就是说，如果一位患者淋巴结转移10个，但Ki67为10%，在适应症上面是不符合使用阿贝西利的。
适应症就是这样批的，只不过在临床应用中，几乎没有医生会在淋巴结转移4枚以上的患者中看Ki67值。这是因为大家不拘泥于适应症的局限性，知道这些患者一定会获益，还有一些医生根本就不知道适应症限制Ki67这个事。
在淋巴结转移4枚以上的情况下取消Ki67值的设限，这在临床上不会产生什么影响，因为现在临床上的应用也根本没看这个设限，很少有医生因为较低的Ki67而不给患者使用阿贝西利。所以第一点调整，对咱们临床实践上应该说意义不大。
第二，有一部分无需服用阿贝西利了。这点调整，才是重中之重。
新版适应症取消了高危因素中 Ki67≥20%这一项，也就意味着吃不吃阿贝西利根本不看 Ki67值。
也就是说，现在淋巴结转移1-3枚的内分泌型乳腺癌，要不要使用阿贝西利只看肿瘤大小和分化程度，不用看 Ki67值了。


这将会使目前很多淋巴结1-3枚转移的患者不被推荐阿贝西利。所以很多新闻说本次调整使阿贝西利的使用人群扩大了，这点我是不同意的，在临床实践上，需要服用阿贝西利的真实人数肯定是减少了，因为我们身边淋巴结转移1-3枚，无大肿瘤、无低分化，仅凭 Ki67≥20% 来决定服用阿贝西利的患者非常的多。
其实之前阿贝西利刚下适应症的时候，我就不同意看 Ki67值来决定吃不吃阿贝西利，详见我当时发布的文章，因为 cohort 2 并未出有效数据（cohort 2 纳入淋巴结1-3枚转移，无大肿瘤、无低分化，但 Ki67≥20%人群）。
后续 cohort 1 中的数据也进一步证明，Ki67 是预后指标（高Ki67比低Ki67预后更差），而不是预测治疗（无法预测阿贝西利是否获益）。
注意！这里高 Ki67预后更差的证据仅仅存在于本次入组的内分泌型乳腺癌中，不适用于三阴及HER2阳性乳腺癌。
但是在内分泌型乳腺癌中，确实高Ki67预后更差，这可能是高Ki67的患者更倾向于是 Luminal B型，而低Ki67的患者更有可能是Luminal A型。A比B预后要好，这个众人皆知了。
关于使用阿贝西利不用看 Ki67值的，今年圣加伦专家共识投票环节也有涉及，绝大多数专家同意此意见，如下图所示。



02 瑞博西利辅助取得阳性结果
第二条是关于另一款CDK4/6抑制剂瑞博西利的，这是真正的重磅。
2023年3月28日，诺华宣布了瑞博西利辅助治疗早期内分泌型乳腺癌的临床结果，中期分析显示，瑞博西利联合内分泌治疗可显著降低早期内分泌型乳腺癌的复发风险，包括2期淋巴结阴性的患者。
NATALEE研究是一项全球III期多中心、随机、开放标签试验，入组了来自20个国家/地区近5100例内分泌阳性、HER-2阴性的2期和3期患者，探索在标准内分泌治疗的基础上加入3年的瑞博西利强化治疗能否降低复发风险。
最新的研究结果如诺华公布：瑞博西利可以降低早期高危内分泌型乳腺癌患者的复发风险，甚至在淋巴结阴性的患者中，瑞博西利都可以降低复发率，这是阿贝西利，甚至是所有CDK4/6抑制剂目前都未达到的高度。
兄弟们，这个可真厉害了！这一临床试验结果会惠及到早期千千万万的患者。以后无淋巴结转移的早期内分泌型患者，如果符合NATALEE入组标准，也可以在标准内分泌治疗的基础上加入瑞博西利来进一步降低复发风险。
瑞博西利这个药在晚期阶段，相对其他CDK4/6来说优势就略大，目前在早期乳腺癌中又做出这么好的数据，怪不得消息一出诺华的股价都拉升了。
当然，具体的hazard ratio与安全性等数据均未公布，正式数据未发表之前，我们不推荐患者去自行使用，等真正数据出来后再考虑，可能在下半年公布吧。目前瑞博西利已经在国内上市，商品名叫凯丽隆，但未入医保，如果要使用需自费购买。
总之，咱们早期内分泌型乳腺癌患者的预后越来越好了