过去的几十年里,我们见证了治疗癌症——分子靶向治疗的飞速发展和演变,但在靶向癌症治疗中会出现“持久耐药性”细胞,它一直是影响癌症患者预后的最大挑战。如何消除这些“持久性耐药细胞”来改善癌症患者的预后呢?今天带你解读的这篇综述文献,Emerging Insights into Targeted Therapy-Tolerant Persister Cells in Cancer,带您从单细胞水平上了解持久耐药性细胞特征到深度剖析耐药性相关机制,将启迪您获得潜在治疗这种“持久耐药性”细胞的机会。
目前尚未确定耐药持久性细胞和完全耐药肿瘤进展的关系。但持久性在癌症中存在几个共同特性。第一:持久性细胞构成了一小群细胞,尽管暴露于药物,它们仍然可以存活。而耐药肿瘤细胞的一个特征是逃避药物诱导的细胞凋亡。第二:持久性细胞缓慢循环、或者称为休眠/静止,细胞数几乎没有增长。进入以缓慢循环为特征的静止或休眠状态可能会促进新陈代谢和其它存活机制的变化,从而使癌细胞能够在长时间暴露于药物的情况下存活。有趣的是,这种休眠状态可以与细胞衰老共享特征,表达衰老的标志。第三个:通过观察到药物耐受状态在去除药物后是短暂的和可逆的,让人联想到细菌持久性,表明癌细胞持久性存在机制是非遗传性的。与由 DNA 损伤性化疗药物治疗引起的衰老不同,癌细胞似乎在接受靶向治疗后最常表现出可逆的药物耐受状态。耐药持久性状态的这种可逆性表明潜在的表观遗传机制。在某些情况下,药物耐受的表观遗传机制与干细胞标志物的表达一致,表明持久性细胞可能具有癌症干细胞的特征。