肿瘤的诱因与预防

天下霸唱

国家癌症中心的数据显示，在中国平均每天超过1万人确诊癌症，平均每分钟有7.5人被确诊癌症，平均每分钟就5个人因肿瘤而死亡，一年累计死亡高达281万例，恶性肿瘤占居民全部死因的23.91%。
癌症的发生通常涉及到基因突变，突变的原因包括随机DNA复制错误（Luck）、环境(Environmental)或者遗传因素(Heredity)。研究显示40%的癌症可以通过规避有害的环境因素和生活方式避免，但是即使严格遵照烟酒不沾、不熬夜、勤锻炼这样的健康准则生活，癌症也会因为Bad luck的因素而发生。
<hr/>一.肿瘤的诱因

肿瘤高发与免疫功能不全有关，比如艾滋病患者、器官移植受体、先天免疫缺陷者等，免疫缺陷会导致病毒相关的肿瘤发生率增高，比如HPV病毒相关宫颈癌，免疫缺陷还会导致一些非病毒相关肿瘤发生率高,如结肠癌、肺癌、肾癌（肾移植患者黑色素瘤的发病率也比平均水平高出2到10倍）、胰腺癌等。
美国约翰·霍普金斯大学的Cristian和Vogelstein等人2017年在《Science》上发表的一篇文章显示29%的基因突变归因于环境因素，5%归因于遗传因素，而将剩余的66%归因于细胞分裂时发生的基因随机突变，也就是“坏运气（Badluck）。



表1 : 32种癌症发生关键基因突变的原因

Cristian和Vogelstein等人研究了32种癌症细胞发生基因突变的原因，结果发现与胰腺癌(pancreas)相关的基因突变中77%基因突变源于随机DNA错误（Luck）,18%是因为环境因素，剩下5%受遗传因素影响。对于其他恶性肿瘤，例如骨髓瘤（Myeloma）、前列腺癌(Prostate)、脑癌（Brain）、骨癌(Bone)等有超95%基因突变是由于随机DNA复制错误。不同的是，肺癌65%的致癌突变与环境因素有关,特别是吸烟。
基于国际癌症数据库分析结果，显示66%的癌症突变有DNA复制错误导致, 29%与环境因素有关。



近2/3的癌症突变源于DNA复制过程中发生的随机错误

免疫系统对癌症的先天和获得免疫可以在称为癌症免疫监视的过程中识别和破坏新生的肿瘤细胞，是抵抗癌症的重要防御手段，在癌细胞清除阶段发挥至关重要的作用。
正常细胞受致癌物和其他遗传毒性损害以及内在的肿瘤抑制机制（例如p53，ATM，Ras）失效而转化为肿瘤细胞。这些肿瘤细胞表达应激诱导的分子，例如表面钙网蛋白，MHC I类分子的肿瘤抗原，NKG2D配体等，它们可分别被CD8+效应细胞和NK细胞识别。DC也可以吸收肿瘤抗原并将其交叉呈递给T细胞（包括NKT细胞）（糖脂类抗原通过CD1d呈递）。这些激活的效应细胞释放出IFN-γ，可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成来介导抗肿瘤作用。CD8+T细胞可通过与肿瘤细胞上的Fas和TRAIL受体相互作用，或通过分泌穿孔素和颗粒酶来诱导肿瘤细胞凋亡。效应T细胞表达共刺激分子，例如CD28，CD137，GITR，OX40，其增强其增殖和存活。γδT细胞还可以识别并杀死表达NKG2D配体（人类中的MICA / B）的肿瘤细胞。先天性免疫细胞（例如巨噬细胞（M1）和粒细胞）还通过分泌TNF-α，IL-1，IL-12和ROS来增强抗肿瘤免疫力。在消除阶段， MHC I类分子、Fas、 TRAIL受体、肿瘤抗原的表达增加，免疫细胞可分泌穿孔素，颗粒酶，IFN-α/β/γ等，从而进行抗肿瘤免疫反应。



先天免疫系统和适应性免疫系统共同检测并消灭早期肿瘤

二.肿瘤的三级预防

癌症的高发警惕我们要时刻做好癌症的预防。
一级病因预防
要求我们减少致癌性暴露，阻断致癌环节，保持良好的生活习惯少饮酒吸烟，enjoy life 保持乐观；
北京儿童医院的数据显示，90%的白血病患儿家中曾在半年内做过装修，国际卫生组织数据显示，每年全世界大概有400余万人死于室内空气污染，而造成室内空气污染的最重要因素就是油性涂料。
大理石等石材的辐射，地毯壁纸等使用的粘合剂会散发甲醛、苯等致癌物质。
二级临床前预防
需要定期进行防癌筛查，肿瘤标志物检测，使肿瘤在早期阶段得到诊断和治疗，免疫系统在免疫清除阶段清除肿瘤细胞。


进行三“早”预防：早期发现、早期诊断、早期治疗。
定期进行防癌筛查，使肿瘤在早期阶段得到诊断和治疗。

• 健康体检≠防癌体检
  
• 常规项目
  
• 內镜检查，可进行活检
  
• 影像诊断
  
• 肿瘤标志物
  
• 免疫力评估：免疫系统作为我们身体的卫士，负责维护体内的秩序，保卫我们的健康，在癌症免疫监视的过程中发挥着重要的作用，能够识别和破坏新生的肿瘤细胞，是抵抗癌症的重要防御手段。
  

三级临床预防或康复性预防
对已发生的明确的病变或肿瘤，早期发现后及时予以治疗

参考文献：Tomasetti C, Li L, Vogelstein B. Stem cell divisions, somatic mutations, cancer etiology, and cancer prevention. Science. 2017;355(6331):1330-1334. doi:10.1126/science.aaf9011.