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不是肿瘤细胞太凶残,而是你的免疫细胞“叛变”了

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发表于 2023-1-15 11:55:09 | 显示全部楼层 |阅读模式
目前的肿瘤治疗领域里,传统的手术和放化疗不可或缺,靶向和免疫治疗也发挥着越来越重要的作用,特别是PD-1抑制剂和肿瘤浸润淋巴细胞TILS等免疫疗法受到越来越多的关注。

免疫疗法针对的是人体的免疫细胞,所以免疫治疗的核心作用于病人的免疫系统,只有激活人体自身免疫系统来对抗癌症,才能实现较好的治疗效果。

肿瘤细胞的一生,是和人体免疫系统斗争的一生。所以,肿瘤细胞会想方设法来逃避免疫细胞的追杀,稍有不甚,免疫细胞就有可能出逃叛变,成为肿瘤细胞的帮凶。

最近一篇刊登在《Nature Immunology》的研究,让我们更深刻地认识到肿瘤免疫治疗的复杂之处,下文中癌度为大家解读。

免疫细胞为何会疲倦并叛变?


这项研究来自匹兹堡大学和UPMC 希尔曼癌症中心,他们发现免疫系统的主要力量——抗癌T细胞,在与癌细胞长期斗争的过程中,会进入一种精疲力竭的状态,无法再发挥抗肿瘤的作用。



人体免疫系统对抗癌症,来源pixabay

人体免疫系统的T细胞可以寻找和杀死异常细胞,比如癌变的细胞或被病毒感染的细胞。最初,这些T细胞一直努力工作,只要发现一个异常细胞,就消灭一个。但是研究者发现,在与癌细胞斗争的过程中,癌细胞不断冒出,T细胞变得很忙,不停地工作都无法彻底清除癌细胞。随着时间的延长,免疫T细胞可能会消极怠工。

这种让免疫细胞叛逃的信号可能来自癌症细胞或病毒,但也可能出现在健康的组织器官中。在一些自身免疫性疾病里也发现了“疲倦并叛变的T细胞”,助纣为虐,免疫系统反过来攻击宿主。

人体的免疫系统是很神奇的,研究者举了另一个例子,在母亲的胎盘里,母亲的免疫系统会适应成长中的胎儿,不去攻击胎儿的细胞。这种情况下,“T细胞疲倦并投诚叛变”就是一件好事。这有助于控制激活的T细胞,避免造成不必要的伤害。

与成长中的胎儿类似,人体的肿瘤也是一个外来之物,免疫系统会被逐渐驯化,进而失效,癌细胞因此逃脱监管。

如何避免衰竭的T细胞叛变?


人体的免疫系统对局部环境的变化很敏感,当疲倦的T细胞进入肿瘤病灶时,不仅自己没法发挥杀死癌细胞的功能,还会改变肿瘤病灶的周围环境,影响附近其他细胞的正常工作,帮助癌细胞逃脱免疫系统的监管,慢慢地成为癌细胞的帮凶。

如果肿瘤是更具有侵袭性的,在肿瘤病灶里会发现很多疲倦的T细胞,它们对免疫系统起到了抑制作用。而那些生长较慢的肿瘤病灶里,疲倦的T细胞数量较少,暂时无法抑制免疫系统的功能。



免疫细胞,来源pixabay

这些疲倦的T细胞出现消极怠工,不能有效地杀死癌细胞,甚至开始抑制人体的免疫系统。能否想办法让它们重新焕发活力,继续对癌细胞大开杀戒呢?

研究者发现,如果肿瘤病灶是低氧环境,这些疲倦的T细胞叛变的可能性就很大。那么,我们可以针对肿瘤病灶的低氧环境进行处理,避免T细胞的过度劳累,改善免疫治疗方法的效果。比如使用药物来靶向肿瘤的脉管系统和新陈代谢,改变肿瘤病灶的微环境,这样可以提升肿瘤对免疫治疗的应答。

通过将抗肿瘤血管生成的靶向药物如贝伐单抗与PD-1抑制剂联合使用,也就是通过调节肿瘤病灶的微环境,来改善肿瘤的免疫治疗效果,这一治疗组合已经在多个类型的肿瘤治疗里应用了,很多患者从中获益。

启示与讨论


这项最新的研究让我们了解到肿瘤微环境的改变对肿瘤治疗的影响,那么,应该注意什么呢?

第一:尽管抗血管生成靶向药物和PD-1抑制剂联合可以改善治疗效果,但这种组合治疗仅仅延长了部分患者的生存期,最终还是会耐药。因此建议在一线治疗时,可以适度搭配放疗、其他局部治疗等。当免疫治疗耐药后,如果中间间隔穿插了其他治疗,改变了免疫抑制的环境,说不定免疫治疗会重新起效。



图片来源,pixabay

第二:低氧环境容易让免疫细胞衰竭并叛变,那么适度运动是否能对改善病人的血液循环起到一定作用呢?在必要的时候给肿瘤病灶做消融或局部处理也能有所帮助。在肝细胞癌里,通过将颈动脉栓塞化疗TACE,与抗血管生成药物和PD-1抑制剂组合,已经显示出更好的治疗效果。其他肿瘤类型是否可以参考?

后期如果有相关的文献报道,癌度会第一时间分享给大家。

癌度,陪您走好抗癌的每一步!

参考文献:
Paolo D. A. Vignali, et al., Tumor hypoxia drives CD39-dependent suppressor 1 function in exhausted T cells limiting antitumor immunity, Nature Immunology (2022).
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