2021 年,发表在免疫学顶刊 Immunity 上发表了一篇题为Germline genetic contribution to the immune landscape of cancer 的 Research中指出胶原相关基因的 germline mutations 与巨噬细胞浸润增加和淋巴细胞浸润减少有显着关联
结合这个结论可以进行如下假设,癌细胞有道 NF 转换为 CAF,并诱导胶原蛋白相关基因发生突变,从而导致胶原蛋白相关基因高表达从而使得巨噬细胞浸润增加以及淋巴细胞浸润减少***(当然这些都是我猜的)***
通过泛癌分析表征成纤维细胞的可塑性
首先根据不同的基因表达模式,将 CAF 细分为不同的亚类
CAFap与肿瘤浸润性 T 细胞簇的相互作用比CAFmyo显着更多(p = 0.002),具有与 TAM 相似的相互作用模式(图 4b)。
此外,CAFap 与单巨噬细胞相关簇的转录相似性高于其他成纤维细胞簇,并表达单巨噬细胞特异性标志物(例如,CD68,CD163和CD14)。因此,CAFap可能与 TAM 具有一定的关联
最近发现巨噬细胞和肌成纤维细胞之间的转变是一种致病过程,在肾纤维化、同种异体肾移植损伤和心肌梗死愈合中起调节作用。推测 CAFap 可能是 CAF 和 TAM 之间的过渡位置。时序分析结果也提供了一部分的推测理由(图 4d)
一系列成纤维细胞特异性基因(如ACTA2和MYLK)和巨噬细胞特异性基因(如CD163、MAFB和 SPI1)的表达逐渐从 TAM 变为 CAFmyo ,其中 CAFap 位于中间位置
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Date: Nov. 09, 2022
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