J TRANSL MED：鳞癌肿瘤细胞浸润与生存预后及免疫治疗 ...

光之优雅

研究背景：
肺癌是世界上常见的恶性肿瘤。根据2020年全球癌症统计，肺癌的死亡率和发病率分别排在第一位和第二位。肺鳞状细胞癌(LUSC)是肺癌的第二大常见组织学亚型，约占所有病例的30%。由于潜伏性发病和早期诊断率低，许多 LUSC 患者在诊断时已经错过了手术的机会。接受手术的LUSC 患者的5年生存率仍然很低，为12.4%。与肺腺癌相比，LUSC 具有EGFR 基因突变和 ALK 融合基因重排率低，肿瘤异质性强，因此，LUSC 在基于基因突变的靶向治疗应用中受到限制。其他治疗如化疗和放疗对LUSC 患者的长期生存也有一定的影响。因此，LUSC患者一般预后较差根据肿瘤微环境(TME)中肿瘤浸润免疫细胞(TIIC)的程度，建立肺鳞癌(LUSC)患者免疫治疗效果的预测模型。
在临床应用中，免疫疗法通过激活免疫系统而发挥整体抗肿瘤作用，正迅速成为肿瘤治疗的重要工具。最广泛使用的免疫治疗是免疫检查点抑制剂(ICI)，它们在非小细胞肺癌(NSCLC)中显示出有希望的治疗结果。然而，免疫治疗的反应率相对较低，只有一部分患者表现出有意义的临床反应或获益。作为PD-1/PD-L1抗体的靶标，通过免疫组织化学测量的癌细胞中的PD-L1水平是 FDA 批准并广泛使用的预测临床实践中对ICI 反应的唯一生物标志物。然而，PD-L1水平的预测能力是有限的，尽管PD-L1水平高，但接受 ICI 的患者比例仍然没有反应。同样，阴性 PD-L1水平也不能可靠地排除对PD-1/PD-L1阻断的反应，表明迫切需要有效的生物标志物能够根据受益于ICI 治疗的可能性筛查 LUSC 患者。除了肿瘤细胞的内在因素之外，研究已经确定了肿瘤微环境(TME)特征也决定了ICI 肿瘤反应。其中，免疫细胞在介导免疫监视和调节肿瘤生长中起着关键作用。因此，肿瘤浸润性免疫细胞(TIIC)可能成为预测免疫治疗疗效的潜在生物标志物。
方法：




结果：

1.NMF 分型将训练组分为低免疫细胞浸润型和高免疫细胞浸润型




2. 不同类型 NMF 的临床病理特征，NMF 类型之间的 DEGs 主要参与免疫系统的调节


3. 基于17个基因的免疫浸润预测模型的构建


4. 基于 IPTS 预测模型的分子分型可以替代 NMF 分型


5. 免疫浸润预测模型预测免疫治疗的免疫效果和五种抗肿瘤药物的潜在治疗价值


6. IPTS 与免疫微环境评分及免疫相关基因标签表达呈正相关


7. 高 IPTS 参与免疫相关信号通路



总结
文章构建了一个包含17个基因的模型，以基于TCGA数据库的生物信息学分析来预测免疫治疗对LUSC患者的疗效。IPTS分子分型与肿瘤免疫细胞浸润程度和免疫治疗疗效呈正相关，具有潜在的预后价值。本研究为预测LUSC免疫治疗的疗效提供了一种新方法，具有潜在的临床前景本文分析思路同样适用于肿瘤与非肿瘤样本，癌型有限，有需要合作的请后台留言。

斌唐

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