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美国Gritstone Bio独特的腺病毒初免+自复制mRNA（SAM）疫苗加强方案已应用于（NCT03639714），并展示出良好的安全性及诱导强大T细胞反应的能力。
检查点抑制剂（CPI）治疗对低免疫反应性肿瘤患者的益处有限。T细胞诱导疫苗有望与CPI治疗相结合，实现持久的疾病控制。在正在进行的晚期转移性实体瘤患者1/2期研究（NCT03639714）中，将个体化、异源黑猩猩腺病毒（ChAd68）和基于自扩增mRNA（samRNA）的新抗原疫苗与尼伐单抗和伊普利单抗联合使用的安全性、耐受性和推荐2期剂量（RP2D）作为主要终点进行评估。
个体化疫苗方案安全且耐受性良好，没有剂量限制性毒性。治疗相关不良事件（TRAE）>10%包括发热、疲劳、肌肉骨骼和注射部位疼痛以及腹泻。严重的TRAE包括发热、十二指肠炎、转氨酶升高和甲亢各1例。RP2D为1012个病毒颗粒（VP）、ChAd68和30个 µg samRNA。次要终点包括免疫原性、生产可行性和总生存率（OS）。疫苗制造是可行的，疫苗接种诱导持久的新抗原特异性CD8 T细胞反应。一些微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）患者的OS有所改善。
CD8+T细胞是多功能和杀伤靶细胞
除了驱动广泛的T细胞反应外，有效的疫苗方案还应诱导细胞毒性T细胞，其能够杀死MHC I类背景下呈现同源表位的靶细胞。
通过Meso Scale Discovery（MSD）评估的细胞毒性标记物的分泌在8名患者中得到证实。
(C) Supernatants from ex vivo IFNγ ELISpot (G1 W5, G2 W12, G3 W37, G7 W5, G8 W12, G10 W16, G11 W2, G12 W8) were analysed by MSD U-plex assay for levels of IL-2, TNFα, and Granzyme B (GRZB) following stimulation with patient-specific CD8 Pools or DMSO. Stacked bar graphs show mean cytokine levels (triplicate wells) in pg/ml (background subtracted) +/- SD for replicate wells for IL-2 (light blue), GRZB (orange), and TNFα (yellow).
值得注意的是，在具有可评估的ChAd68后增强时间点的六名患者中，有四名患者在CD8池刺激后再次给药ChAd68导致颗粒酶B分泌增加。
探索性生物标志物分析显示，OS延长患者的循环肿瘤DNA（cDNA）减少。虽然小规模研究限制了统计和分析，但在MSS-CRC中观察到的OS增加值得在更大的随机研究中进一步探索。
MSD免疫肿瘤学研究与应用
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这些检测均有96孔板或384孔板2种检测方式。也可以将MSD指标与用户自己的分析指标或R-PLEX抗体集相结合，实现真正定制的多重检测。
本文摘自第三代免疫分析技术
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MSD技术核心－－电化学发光和点阵技术
美国MESOSCALE DISCOVERY公司的ECL(基于石墨微孔板的电化学发光免疫分析）技术是基于ELISA基本原理的升级，在板底通电从 而激发标记物SULFO-TAG发光并由CCDCamera进行信号采集；MSD ECL技术大大提高免疫分析的灵敏度，延伸了线性范围。MSD通 过点阵技术，在96孔石墨电极板里可实现10个指标／每孔的检测，同时实现多个指标的相对或绝对定量。
MSD技术独具一格的“ 六合一”特点：亚fg/ml灵敏度，低背景，多靶点检测，6个数量级线性范围，适用于不同样本基质 （ 血清／血浆， 细胞培养上清，脑脊液，尿液，组织匀浆，细胞裂解液）（人／猴子／小鼠／大鼠），5-25ul微量样本检测。
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| 种属 | 指标 | | Mouse | IL-1 beta/IL-1F2，IL-2，IL-4，IL-5，IL-6 ，IL-10,IL-12p70,CXCL1/GRO/alpha/KC/CINC-1，IFN-gamma，TNF-alpha | | Human | IL-1 beta/IL-1F2，IL-2，IL-4，IL-6 ,IL-8/CXCL8，IL-10，IL-12 p70，IL-13，TNF-alpha，IFN-gamma |
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发表于 2022-12-26 10:03:09