铁死亡是一种非凋亡形式的调节性细胞死亡,由调节性氧化机制失调所引发,最终导致多不饱和磷脂的大量过氧化。铁死亡诱导剂在体外对肿瘤细胞显示出有效的杀伤能力,但在实验性动物模型中却没有显著效果,特别是免疫缺陷小鼠。这表明,人们对铁死亡对免疫细胞的影响仍然知之甚少。病理上被激活的中性粒细胞(PMNs)被称为骨髓源性抑制细胞(PMN-MDSCs),它们是抗肿瘤免疫的主要负性调节因子。2022年11月16日,美国宾夕法尼亚大学Dmitry Gabrilovich课题组在《Nature》杂志上发表了名为“Ferroptosis of tumour neutrophils causes immune suppression in cancer”的研究型文章。他们发现在免疫功能正常的宿主中,PMN-MDSC的铁死亡通过限制抗肿瘤免疫来促进肿瘤生长,而诱导铁蛋白沉着会促进肿瘤的生长。铁蛋白沉降是肿瘤微环境中PMN-MDSCs的一种独特的免疫抑制机制,可以通过靶向药物调节来限制肿瘤的发展。
参考文献:
Kim, R., Hashimoto, A., Markosyan, N.et al. Ferroptosis of tumour neutrophils causes immune suppression in cancer. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-05443-0