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淋巴瘤的传统治疗和前沿治疗

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发表于 2022-12-9 20:46:59 | 显示全部楼层 |阅读模式
最近,由中国医学科学院肿瘤医院、首都医科大学附属北京友谊医院、北京大学第三医院、河北大学附属医院、徐州医科大学附属医院、吉林大学第一医院、湖南省肿瘤医院、河南省肿瘤医院、天津市肿瘤医院、重庆市肿瘤医院、中山大学肿瘤防治中心等60家肿瘤医院联合开展的一个淋巴瘤临床试验活动引起了笔者的关注,主要研究淋巴瘤传统治疗和靶向治疗后失败复发的新药试验,目前正在面向全国招募接受免费新药治疗的患者,需要的朋友可以关注,【传送门】具体介绍见本文结尾。
一、什么是淋巴瘤

淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤,早期表现为淋巴结肿大,不痛,但是可以随着时间逐渐增长。
淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两种,其中霍奇金淋巴瘤的预后良好,属于可以被治愈的肿瘤;非霍奇金淋巴瘤则预后较差,遗憾的是,淋巴瘤中,大部分都属于非霍奇金淋巴瘤。
在我国,淋巴瘤主要发生于30-40岁左右,其中以弥漫性大B细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤为主。
二、淋巴瘤的传统治疗

1、霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤的治疗原则需根据分期和预后因素进行分层治疗。
以ABVD(多柔比星、博来霉素、长春花碱、达卡巴嗪)方案作为首选化疗方案,同时可辅以病灶部位放疗。
复发/难治的患者可采用DHAP方案(地塞米松、高剂量阿糖胞苷、顺铂)、DICE方案(地塞米松、异环磷酰胺、顺铂、足叶乙甙)等进行解救治疗,获得缓解后建议接受大剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗。
不适合自体造血干细胞移植或移植后进展的患者,医生可能会给予抗CD30单抗-MMAE偶联物治疗或PD-1单抗治疗,部分患者可以选择异基因造血干细胞移植。
2、非霍奇金淋巴瘤

临床常根据淋巴瘤的生物学行为将其分为三大类:惰性淋巴瘤、侵袭性淋巴瘤和高度侵袭性淋巴瘤。不同类型NHL治疗方案不同。

  • 惰性淋巴瘤:如滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、蕈样霉菌病等。除MZL或FL的极早期患者(罕见)外,目前惰性淋巴瘤尚无法治愈,治疗目标是尽量达到部分缓解及以上疗效,延长无进展生存期,改善生活质量,进而延长总生存。
  • 侵袭性淋巴瘤:如弥漫大B细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤鼻型及其他多数外周T/NK细胞淋巴瘤类型。
  • 高度侵袭性淋巴瘤:如淋巴母细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤。侵袭性和高度侵袭性淋巴瘤尽管进展快,但是属于一组可治愈的疾病,如果规范化治疗,约有1/2至2/3的患者可治愈,治疗目标为尽快达到完全缓解,延长总生存期,降低复发率,可采用化疗、免疫化疗、放疗、造血干细胞移植等方法进行治疗。
除了放化疗外,传统治疗还包括药物治疗(干扰素疗法和抗幽门杆菌疗法)、手术治疗等。
三、淋巴瘤的前沿治疗【靶向治疗】

淋巴瘤目前的前沿治疗主要是靶向治疗为主,对于CD20表达阳性的B细胞淋巴瘤,可采用CD20单抗(利妥昔单抗)进行治疗,可明显提高B细胞淋巴瘤的完全缓解率及无病生存时间。
另外,针对不同病理类型淋巴瘤还有一些新型抗体、小分子靶向药、免疫调节剂、免疫检查点抑制剂等新治疗新方法,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法对复发性难治性B细胞淋巴瘤可取得较好疗效。

  • 新型抗体:新型CD20单抗、抗CD79b-MMAE偶联剂、抗CD30-MMAE偶联剂等。
  • 小分子靶向药物:BTK抑制剂、PI3K抑制剂、蛋白酶体抑制剂、BCL-2抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等。
四、靶向药治疗失败后的选择【入组参与新药试用】

实际上,对于靶向药敏感的患者只占一小部分,随着治疗的深入,越来越多靶向药退出患者的治疗清淡,人们不得不将目光投向正在研发中的新药,这就涉及到了新药的临床研究了。
目前,由中国医学科学院肿瘤医院、首都医科大学附属北京友谊医院、北京大学第三医院、河北大学附属医院、徐州医科大学附属医院、吉林大学第一医院、湖南省肿瘤医院、河南省肿瘤医院、天津市肿瘤医院、重庆市肿瘤医院、中山大学肿瘤防治中心、广东人民医院、广州医科大学肿瘤医院、中国医科大学盛京医院、中国医科大学第一医院、大连医科大学第二医院、湖北省肿瘤医院、杭州市第一人民医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院、郑州大学第一附属医院、南华大学第一附属医院等60家顶尖肿瘤医院联合开展淋巴瘤新药临床试验,目前正在招募中,入组条件如下:
1、年龄≥18 岁,性别不限
2、病理组织学再次活检证实的CD20阳性的1~3a级滤泡性淋巴瘤且无转化
3、既往接受过含利妥昔单抗(单药或联合用药)方案治疗,且复发难治的患者
4、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分为0~2分
5、首次接受研究药物前7天内实验室检查满足以下标准: 1. 入组前7天内无生长因子支持或输血前提下,血小板计数≥75 x 109 /L,中性粒细胞≥1.5 x 109 /L,血红蛋白≥9g/dL,骨髓受侵者除外; 2. 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤ 2.5 x ULN;总胆红素≤1.5 x ULN(明确诊断为Gilbert综合征的患者≤3 x ULN); 3. 肌酐清除率≥ 50 mL/min(根据Cockcroft-Gault公式计算); 4. 凝血酶原时间(PT)/国际标准化比值(INR)≤1.5 x ULN,除非是由治疗性/预防性抗凝治疗引起的。
6、预计生存期≥5年
7、签署书面的知情同意书
入组患者将获得全程的免费检查和治疗,治疗方案包括重组人源化单克隆抗体MIL62注射液联合来那度胺治疗,以及来那度胺单药治疗。
有意向的患者可以通过以下链接申请加入【目前已入组48人,剩余12个名额】
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