淋巴瘤的传统治疗和前沿治疗

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最近，由中国医学科学院肿瘤医院、首都医科大学附属北京友谊医院、北京大学第三医院、河北大学附属医院、徐州医科大学附属医院、吉林大学第一医院、湖南省肿瘤医院、河南省肿瘤医院、天津市肿瘤医院、重庆市肿瘤医院、中山大学肿瘤防治中心等60家肿瘤医院联合开展的一个淋巴瘤临床试验活动引起了笔者的关注，主要研究淋巴瘤传统治疗和靶向治疗后失败复发的新药试验，目前正在面向全国招募接受免费新药治疗的患者，需要的朋友可以关注，【传送门】具体介绍见本文结尾。
一、什么是淋巴瘤

淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤，早期表现为淋巴结肿大，不痛，但是可以随着时间逐渐增长。
淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两种，其中霍奇金淋巴瘤的预后良好，属于可以被治愈的肿瘤；非霍奇金淋巴瘤则预后较差，遗憾的是，淋巴瘤中，大部分都属于非霍奇金淋巴瘤。
在我国，淋巴瘤主要发生于30-40岁左右，其中以弥漫性大B细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤为主。
二、淋巴瘤的传统治疗

1、霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤的治疗原则需根据分期和预后因素进行分层治疗。
以ABVD（多柔比星、博来霉素、长春花碱、达卡巴嗪）方案作为首选化疗方案，同时可辅以病灶部位放疗。
复发/难治的患者可采用DHAP方案（地塞米松、高剂量阿糖胞苷、顺铂）、DICE方案（地塞米松、异环磷酰胺、顺铂、足叶乙甙）等进行解救治疗，获得缓解后建议接受大剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗。
不适合自体造血干细胞移植或移植后进展的患者，医生可能会给予抗CD30单抗-MMAE偶联物治疗或PD-1单抗治疗，部分患者可以选择异基因造血干细胞移植。
2、非霍奇金淋巴瘤

临床常根据淋巴瘤的生物学行为将其分为三大类：惰性淋巴瘤、侵袭性淋巴瘤和高度侵袭性淋巴瘤。不同类型NHL治疗方案不同。

• 惰性淋巴瘤：如滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、蕈样霉菌病等。除MZL或FL的极早期患者（罕见）外，目前惰性淋巴瘤尚无法治愈，治疗目标是尽量达到部分缓解及以上疗效，延长无进展生存期，改善生活质量，进而延长总生存。
  
• 侵袭性淋巴瘤：如弥漫大B细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤鼻型及其他多数外周T/NK细胞淋巴瘤类型。
  
• 高度侵袭性淋巴瘤：如淋巴母细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤。侵袭性和高度侵袭性淋巴瘤尽管进展快，但是属于一组可治愈的疾病，如果规范化治疗，约有1/2至2/3的患者可治愈，治疗目标为尽快达到完全缓解，延长总生存期，降低复发率，可采用化疗、免疫化疗、放疗、造血干细胞移植等方法进行治疗。
  

除了放化疗外，传统治疗还包括药物治疗（干扰素疗法和抗幽门杆菌疗法）、手术治疗等。
三、淋巴瘤的前沿治疗【靶向治疗】

淋巴瘤目前的前沿治疗主要是靶向治疗为主，对于CD20表达阳性的B细胞淋巴瘤，可采用CD20单抗（利妥昔单抗）进行治疗，可明显提高B细胞淋巴瘤的完全缓解率及无病生存时间。
另外，针对不同病理类型淋巴瘤还有一些新型抗体、小分子靶向药、免疫调节剂、免疫检查点抑制剂等新治疗新方法，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法对复发性难治性B细胞淋巴瘤可取得较好疗效。

• 新型抗体：新型CD20单抗、抗CD79b-MMAE偶联剂、抗CD30-MMAE偶联剂等。
  
• 小分子靶向药物：BTK抑制剂、PI3K抑制剂、蛋白酶体抑制剂、BCL-2抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等。
  

四、靶向药治疗失败后的选择【入组参与新药试用】

实际上，对于靶向药敏感的患者只占一小部分，随着治疗的深入，越来越多靶向药退出患者的治疗清淡，人们不得不将目光投向正在研发中的新药，这就涉及到了新药的临床研究了。
目前，由中国医学科学院肿瘤医院、首都医科大学附属北京友谊医院、北京大学第三医院、河北大学附属医院、徐州医科大学附属医院、吉林大学第一医院、湖南省肿瘤医院、河南省肿瘤医院、天津市肿瘤医院、重庆市肿瘤医院、中山大学肿瘤防治中心、广东人民医院、广州医科大学肿瘤医院、中国医科大学盛京医院、中国医科大学第一医院、大连医科大学第二医院、湖北省肿瘤医院、杭州市第一人民医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院、郑州大学第一附属医院、南华大学第一附属医院等60家顶尖肿瘤医院联合开展淋巴瘤新药临床试验，目前正在招募中，入组条件如下：

1、年龄≥18 岁，性别不限
2、病理组织学再次活检证实的CD20阳性的1~3a级滤泡性淋巴瘤且无转化
3、既往接受过含利妥昔单抗（单药或联合用药）方案治疗，且复发难治的患者
4、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0~2分
5、首次接受研究药物前7天内实验室检查满足以下标准： 1. 入组前7天内无生长因子支持或输血前提下，血小板计数≥75 x 109 /L，中性粒细胞≥1.5 x 109 /L，血红蛋白≥9g/dL，骨髓受侵者除外； 2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 x ULN；总胆红素≤1.5 x ULN（明确诊断为Gilbert综合征的患者≤3 x ULN）； 3. 肌酐清除率≥ 50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）； 4. 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比值（INR）≤1.5 x ULN，除非是由治疗性/预防性抗凝治疗引起的。
6、预计生存期≥5年
7、签署书面的知情同意书

入组患者将获得全程的免费检查和治疗，治疗方案包括重组人源化单克隆抗体MIL62注射液联合来那度胺治疗，以及来那度胺单药治疗。
有意向的患者可以通过以下链接申请加入【目前已入组48人，剩余12个名额】