神经元显示DREADD介导的激活了解神经元活动如何调节大脑功能是创造更有效的药物治疗各种神经精神疾病的关键的第一步。为了操纵和理解神经生物学的这一基本特征,北卡罗来纳大学医学院Bryan L. Roth团队在2000年代中期创造了一种名为DREADD的化学遗传技术——专由设计药物激活的设计受体。尽管这种技术在神经科学中被广泛应用,但为什么这种技术如此高效还不得而知。
近日,该团队的研究人员利用低温电子显微镜确定了四种与三种类药物但惰性化合物结合的DREADD的详细的、高分辨率的结构。这项研究提供了宝贵的和高度详细的分子洞察机制,导致了DREADD的独特效用。该研究阐明了这些由定向进化产生的受体是如何实现其选择性和有效性的。