适配子是具有高度特异性和亲和力的单链DNA、RNA寡核苷酸或具有三维结构的多肽。适配子可以与多种分子结合,包括纳米粒子、两亲性物质、药物等。Hanafi-Bojd开发了一种与二氧化硅纳米颗粒相结合的MUC1适配子,以有效地靶向乳腺癌细胞。Vivo-Llorca等人进一步表明,MUC1适配子包裹的二氧化硅纳米颗粒可以靶向Navitoclax耐药的TNBC细胞并诱导凋亡。
Tan L等人的研究以MUC1适配子(APT)为载体,将阿霉素(DOX)导入表达MUC1的乳腺癌细胞(MCF7)。研究发现与游离DOX相比,APT-DOX复合体在不降低对靶细胞的细胞毒性的情况下,将巨噬细胞的存活率提高了近6倍。
Khanet等人开发并验证了一种DNA适配子,它能特异性识别剪接变异体MUC1/Y,该剪接变异体在体内抑制乳腺癌细胞的生长。
肿瘤疫苗
与正常表型相比,恶性表型癌细胞的MUC1糖基化显著改变,肿瘤相关的O-糖链可作为肿瘤疫苗设计的靶点。
Bilusic等人研制的基于多靶点的Ad5PSA/MUC-1/Brachyury重组免疫治疗疫苗。对于转移性去势抵抗前列腺癌(MCRPC)的患者,已经完成了I期临床试验,该疫苗耐受性良好。
Wu等人开发了一种基于MUC1保护性抗原决定簇的Qβ-MUC1偶联疫苗,对乳腺癌细胞具有显著的选择性,克服了免疫耐受的缺陷。
Liu等人构建的纳米颗粒能够将MUC1 mRNA疫苗运送到淋巴结中的树突状细胞(DC),以激活和放大肿瘤特异性T细胞。mRNA疫苗联合CTLA-4单抗可显著增强机体免疫应答,有效抑制TNBC细胞生长。 小编小结
MUC1是一种高度糖基化的I型跨膜蛋白,在上皮细胞的管腔表面形成一种保护性屏障。MUC1在肿瘤细胞中高表达,其可通过调节肿瘤细胞代谢、EMT、抑制肿瘤细胞凋亡等方面促进肿瘤进展、增强肿瘤耐药性。因此,MUC1可能成为未来肿瘤靶向治疗的新靶点。目前针对MUC1的疫苗、抗体、ADC适配子正在开发中,一些处于I/II期临床试验,并已经显示出显著的治疗效果。尽管取得了这些进展,MUC1的具体作用机制仍然有待进一步探索。
参考文献1.MUC1: An emerging target in cancer treatment and diagnosis.2.MUC1: structure, function, and clinic application in epithelial cancers. FYI:总结生物医药更多知识点,敬请关注公众平台「佰傲谷BioValley」 部分图源网络,侵权联删