新冠mRNA疫苗厂商转战肿瘤免疫治疗

谢卫东

时势造英雄，新冠疫情让很多企业一夜暴富，mRNA技术也得到前所未有的关注。但是依靠新冠的红利不可持续，因新冠疫情快速成长起来的企业，需要思考如何走好接下来的路。
10月12日，美国mRNA疫苗制造商Moderna宣布与默沙东达成合作，两家公司将联合开发并销售一种个性化精准治疗癌症疫苗，这种疫苗基于Moderna的mRNA技术，并与默沙东的明星肿瘤疗法Keytruda（K药）联用，探索治疗高危黑色素瘤患者。这被看做是新冠疫苗企业寻找新的战场，也是mRNA技术从疫苗到肿瘤免疫治疗的重心转移。
两家公司的希望
新冠mRNA疫苗目前仍然是Moderna唯一一款商业化产品，由于新冠疫苗竞争加剧，疫苗需求量降低，今年Moderna的股价已经累积下跌了接近50%，且未来情况只能持续悲观。Moderna必须寻求新的出路，而手握的最核心的mRNA技术是公司最大的王牌。肿瘤免疫似乎是下一个mRNA可以大展身手的地方。



同样的，默沙东也面临同样的危机感，K药今年第二季度的销售额占默沙东总销售额的35%，K药去年一年就为默沙东带来了72亿美元的收入。在今年的第一季度，该药物的收益为47亿美元，比去年同期增长了23%。但是K药在2028年将面临专利悬崖，默沙东正在准备应对K药销售额急速下滑的情况。默沙东正在积极入局ADC药物，与ADC龙头企业Seagen达成合作协议，并打算收购Seagen。
Moderna与默沙东合作开发癌症疫苗的消息传出后，Moderna当天股价收盘大涨超过8%。目前联合疗法正在进行二期临床试验，两家公司预计将在今年第四季度公布临床数据。
mRNA癌症疫苗
癌症疫苗的作用机理是教会免疫系统识别抗原，通过向患者体内引入肿瘤中表达的抗原，激发人体的免疫反应，从而增强免疫系统杀伤肿瘤的能力。
据悉，Moderna正在开发的mRNA联合疗法针对肿瘤疾病的早期阶段，并试图防止肿瘤的复发，这不同于现有的癌症疗法针对晚期癌症的转移性疾病。
Moderna的肿瘤疫苗旨在触发免疫系统针对患者肿瘤特定突变的杀伤性T细胞。默沙东的Keytruda是一种单克隆抗体，以注射剂的形式给药，可防止某些细胞蛋白阻止T细胞进行攻击。
BioNTech公司近期也公布了一项癌症治疗早期的临床试验数据，接受手术切除原发肿瘤治疗的胰腺癌患者在接种癌症疫苗后，取得了积极的结果。去年，BioNTech还进行了一项二期临床试验，评估帕博利珠单抗（pembrolizumab）与新抗原疫苗BNT122联用在黑色素瘤中的疗效。
早期数据显示，mRNA癌症疫苗引发的免疫反应比之前报道的传统癌症疫苗强数百倍。传统癌症药物开发方法是在晚期疾病中测试新药，而癌症疫苗需要在患者仍然具有功能性免疫系统时，在疾病的早期阶段使用。因此对疾病早期患者进行癌症疫苗的评估有助于降低研发风险。
新冠红利谢幕
全球范围来看，当前新冠疫苗需求逐渐收窄。英国分析公司Airfinity的数据称，今年一季度，康希诺生物、科兴和国药3家的疫苗出口量与去年11月2.35亿剂的出口量相比，还减少了近1.4亿剂。据该公司预测，2022年全球新冠疫苗的产量可能超过 90亿剂，但到2023年，疫苗需求可能会下降到每年约22亿-44亿剂。
相较去年，包括BioNTech、Moderna、科兴和诺瓦瓦克斯这些巨头在内，在2022年上半年新冠疫苗营收都有一定收缩。
今年二季度，Moderna疫苗销售额环比减少23%；BioNTech疫苗销售额环比减少33%；诺瓦瓦克斯，二季度收入只有1.86亿美元。
根据科兴中维股东中国生物制药公布的2022年上半年报，其从联营公司中获得盈利缩减至4.6亿元。中国生物制药持有科兴中维15%的股份，是中国生物制药"联营公司"中最大的收益来源。今年上半年康希诺、智飞自主产品（含新冠）收入分别为6.30亿及16.67亿人民币，同比分别下滑69.5%、72.4%。
随着全球疫苗接种率逐步上升，市场需求收缩是必然事件。但是这并不意味着，新冠疫苗市场会彻底消失。新冠疫苗迭代技术及特异性疫苗仍然有广阔的市场，未来接种或将成为常态化需求。Moderna CEO 斯蒂芬·班斯尔便认为，未来新冠疫苗将会和iPhone一样常年更新。但是需要也是能像Apple一样能够持续创新的企业。
各显神通的疫苗企业
新冠疫苗企业们积累的大量财富以及新冠疫苗积累的经验优势，都可以帮助他们开始蓄力下一阶段的竞赛，但是选择哪个方向和领域可能是决胜的关键。
新冠疫苗企业们试图通过收购、兼并及海外建厂等多种方式带来新一轮的业绩增长，而这些布局已不止局限在新冠疫苗领域。
BioNTech将目光瞄向T细胞疗法和新抗原，两年多来相继收购了专注于过继T细胞疗法和新抗原技术的Neon Therapeutics及Kite的TCR细胞疗法研发平台和生产设施。
2021年，Moderna低调与一家名为 Metagenomi 的初创公司合作，推进基因编辑系统在人体内的治疗应用。
科兴已经建立了灭活疫苗、病毒载体疫苗、减毒活疫苗、基因工程疫苗、细菌多糖结合疫苗、联合疫苗、mRNA疫苗在内的多种研发技术平台。
手握默沙东5款代理疫苗的智飞生物，不断提速自研管线进展，持续在细菌类、病毒类、肺结核类产品上推陈出新。康希诺则是将ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的推广权利从辉瑞手中收回。


总结
新冠疫苗红利时代已经结束，剩下的是高精尖的竞争选手，争夺新冠疫情日益缩小的蛋糕。而对于mRNA企业来说，新冠疫苗也不再是最优的选择，转战肿瘤免疫治疗领域可能是大势所趋。而这次Moderna与默沙东的合作，或许能掀起一场mRNA肿瘤免疫治疗的浪潮。
参考来源：1.https://www.yicai.com/news/101560879.html2.https://view.inews.qq.com/k/20220906A07OCD00?web_channel=wap&openApp=false3.https://xueqiu.com/7615170870/230008605
文章来源：佰傲谷BioValley

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