Sci Tra Med | 肿瘤相关巨噬细胞极化可使免疫检查点阻断更有效

明朗明总

原创 图灵基因 图灵基因 2022-11-27 11:21 发表于江苏
收录于合集#前沿分子生物学机制




免疫疗法彻底改变了癌症治疗。其中包括通过阻断“免疫检查点”来阻止癌细胞抑制免疫反应的疗法，“免疫检查点”使免疫细胞能够成功地攻击癌细胞。巴塞尔大学（University of Basel）的研究人员现在报告了一种在小鼠身上更有效地激发抗肿瘤免疫反应的新方法。研究人员靶向癌细胞使用的糖分子，以提高抗肿瘤免疫反应。

他们的研究结果，“Targeting cancer glycosylation repolarizes tumor-associated macrophages allowing effective immune checkpoint blockade”，发表在《Science Translational Medicine》杂志上。




研究人员写道：“免疫检查点阻断（ICB）极大地改善了癌症患者的预后，但大多数患者的获益有限，这支持了新的治疗方法的需要。含有唾液酸的聚糖的上调，称为高唾液酸化，是癌症相关糖基化的一个共同特征，通过Siglec受体与肿瘤浸润免疫细胞的结合来驱动疾病进展和免疫逃逸。在这里，我们证明了肿瘤唾液酸化与不同的免疫状态和人类癌症的生存率降低相关。”




“然而，对于许多肿瘤，成功的程度并不高。这就是为什么我们正在寻找新的方法来更有效地参与抗肿瘤免疫反应。”巴塞尔大学生物医学系和巴塞尔大学医院教授Heinz Läubli医学博士解释道。




他们靶向的含有唾液酸的特定糖也存在于健康细胞中，对细胞间的通讯很重要。然而，肿瘤会增加这些糖在其表面的比例。




更精确的分析使研究人员能够在小鼠体内准确识别巨噬细胞上识别唾液酸糖的受体。如果能在人体中找到相同的受体，那么这可能是另一个靶点，可以借助患者自身的免疫系统帮助对抗癌细胞。




Läubli说：“我们的方法与已经建立的免疫检查点阻断方法相结合，意味着我们可以真正抑制实验室小鼠的肿瘤生长。”




研究人员正在寻找尽可能有针对性地从肿瘤及其周围环境中去除唾液酸糖的方法，以避免破坏健康细胞的功能并消除副作用。

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