论肿瘤的耐药和治疗方案分类

微光屏障

肿瘤-进化假说（十四）
药物治疗（化疗、靶向和免疫药物）是癌症患者非常重要的治疗手段之一。但是目前几乎所有的药物，随着患者使用时间的推移，癌症会对药物产生耐药，使得药物对癌细胞的作用停止。癌细胞的耐药性是癌症治疗失败的主要原因之一。
虽然许多类型的癌症最初对化疗敏感，但随着时间的推移，它们可以某些机制产生耐药性，例如药物灭活、药物排出、表观遗传学改变、DNA损伤修复、细胞死亡抑制、药物靶点的改变、上皮间质转化（EMT）等。这些机制可以独立或联合作用，并通过各种信号转导途径起作用，导致内源性或获得性治疗耐药的分子改变包括药物分子靶点的突变、药物与肿瘤相互作用方式的改变、特定的细胞变化、以及肿瘤微环境的变化等。更复杂的是，这些因素中的许多都可以同时发生在单个肿瘤中。有时耐药性在开始药物治疗后几周内就开始迅速出现。在其他情况下，耐药性会在开始治疗后几个月甚至几年以后逐渐发展出来。
肿瘤进化假说认为：
耐药性不是肿瘤针对某种特定药物才进行的改变，而是机体因外界环境环境变化而产生进化的过程中，组织对额外增加的环境变化进行的信息表达。
这个过程又涉及到了我们前面谈到的异质性。在进化需求的推动下，细胞中的DNA通过CIN的方法，启动多元线性进化，在细胞中的遗传物质会不断随机排列组合，以图进化到新的阶段。
在遗传物质的排列组合过程中，会出现很多种表达，这些结果中就包括了适应性表达和防御性表达。防御性表达包括：药物灭活、药物排出、细胞死亡抑制等。适应性表达包括：表观遗传学改变、DNA损伤修复、药物靶点的改变、上皮间质转化（EMT）等。
所以肿瘤的耐药性实际上是机体的防御性进化和细胞的适应性进化相结合的结果。
肿瘤进化假说认为肿瘤的治疗方案设计应该包括三个阶段：
进化阶段：进化阻断期；主要针对肿瘤标志物增高且无临床指证群体并已完成婚育群体。如对未育群体进行干预，会对种群进化产生负面效应。
转化阶段：进化观察期：主要针对出现症状但并未明显恶变群体，例如极小的肺结节。目前早期发现的微小结节，很多案例予以摘除，笔者觉得有些矫枉过正。对于有很大几率会自然进化成功的个体，贸然人为改变进化环境，很可能反而导致进化失败，造成不必要的损失。
失败阶段：手术及放化疗期：以目前治疗手段结合进化阻断方案。

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